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研究日回顾:登革热对唱

二月14,2020:EPI的第十三次年度研究前天举行,有近150海报介绍和两名主讲嘉宾谁在登革热这两种处理的最新研究成果,不断增长的全球公共健康威胁。

研究日回顾:登革热对唱

周四,2月13日 标志着新兴病原体研究所的第十三次年度研究天,学术研究的庆祝活动为新的和重新出现的传染病。

戴维·纳尔逊博士,高级副总裁健康事务与用友健康科学中心提供的开场白,赞扬该研究所的团结来自不同学科的研究能力。 “外延一直是我所相信的佛罗里达大学的代表,这是合作的跨学科研究的缩影,”尼尔森说。

143海报在瑞兹工会的大宴会厅介绍,甚至更多的人都到齐了。海报摘要的小册子可以 这里.

主题演讲之后出现的会谈活泼的海报会议,并集中在由登革热带来的全球性的公共健康威胁。细读之下长达一小时的会谈纪要,或观看全长演讲的记录 这里.

RD 2020 poster

凯瑟琳·汉利

凯瑟琳·汉利,试剂在生物学新墨西哥州立大学的系教授,打开了她与多少在bt365体育虫媒病毒的研究在过去的二十年里改变了查找顶嘴。 “二十年前,人们实际上大多谈论登革热,”她说。有基孔肯雅和只关心寨卡病毒当时极少数人的黄热病病毒和意识,她说。但时代已经改变,登革热,现在经常是对全球公共健康的威胁越来越大讨论。

汉利回忆说,她变得更加深入地参与到登革热疫苗(tv003)的发展,她在生态学和进化背景开始提示的问题,这就是如果该疫苗的工作会有什么未来发生。如果登革热可在本地或全球根除?

她的思绪转向了登革热的祖先,从非洲的森林生活的蚊子和灵长类动物或东南亚在历史上并没有涉及人们之间的sylvatic周期波及到人有可能是病毒。 “感染型人现在是生态和进化截然不同[从祖先],所以我担心的是,如果我们根除人来说,这人特有的循环,多么容易或很难将它成为sylvatic登革热在人们再度出现并重建?”

汉利未来研究的sylvatic和人类流行登革病毒的进化关系,并发现,十年前,它已经一跃从森林动物的流行周期至少四个单独倍于人类流行周期。她的研究发现,没有进化的障碍,如突变,允许sylvatic对登革热蔓延到人群。换句话说,它是引为人畜共患溢出事件。在时间以来,研究者们发现了一些来自sylvatic登革热株人外溢事件,Hanley说。

她在西非工作,然后开始钻研检查都蚊子和人之间的动力去寻找线索,以什么驱动爆发。使用人类的哨兵采样蚊子,她的研究小组发现时间周期由蚊子sylvatic登革热的巨大的放大事件打断。他们还发现,在校儿童的扩增事件相似的时间周期。

她的团队,然后找了三个主要受影响的灵长类物种内动态表征,

赤猴猴,狒狒和非洲绿猴。 1年他们发现幼猴的血液标记表示近期登革热感染的,尽管研究灵长类动物喂养蚊子结果显示,没有证据登革热的四年。 “我们认为有比以前认为sylvatic登革热和基孔肯雅热的更多的主机,有更多的在主机系统中发现,”汉利说。

换句话说,非人类灵长类动物可能溢出主机,就像人类一样,他们甚至可能是灵长类主机扩增病毒或者是一个更大的水库社区的成员。登革热也会导致疾病传染单独猴子的低水平;患病动物有病毒复制和症状轻微,也许太低而无法通过蚊子传播独自维持的较低水平。

这个发现使汉利和其他调查什么病毒复制水平最大化登革热传播。模拟研究表明,低级别的复制策略实际上最大化登革热传播,违背其预测,较高的病毒复制水平等同于更高的传输级别经典机型的毒力。

汉利的研究也缩小到要求的土地覆盖和土地利用的广阔尺度的变化如何影响潜在溢出和森林虫媒病毒循环的溢回更广泛的生态视角。 “有一个是有关土地覆盖的干扰会如何影响矢量出生的传染病出现的生态社区得到了很多的思考,”她说。

使用婆罗洲几十年砍伐森林和生态破坏的例子,汉利讨论因退化和不安的干扰系统的生物多样性是如何让更多的虫媒病毒流行或设置舞台溢出或溢回事件。

汉利自己在婆罗洲最近的工作表明,严重干扰棕榈种植园的栖息地有明显减少蚊子完整的森林,但该多样性缩小到只 伊蚊 种类。尤其是丰富 AE。白纹伊蚊,高兴地花时间在这两个棕榈种植园和森林物种,Hanley说。 “这是高兴地跨越两者之间的距离。”

婆罗洲支持,放大的想法,那该有多分发的生态系统和更降低了其生物多样性成为她的数据,那么更可能的是,虫媒病毒病成为流行和风险增加溢出的人。在时间方面,她注意到sylvatic登革热,当人们在森林中或在林间空地操作发生外溢的风险最大。

汉利关闭了她在马瑙斯与回复谈到最近的工作中,巴西在那里她的团队正在研究是否最近出现兹卡病毒可以建立与溢回潜力sylvatic周期。汉利正在进行的城市在森林接口蚊子的研究中寻求答案的虫媒病毒如何在热带城市森林景观镶嵌的森林和城市之间流动。 

EPI 研究日 2020 - 18

外延主任学家格伦·莫里斯(右)听海报展示。

德里克·卡明斯

德里克卡明斯,在文科和理科的大学用友超群教授,从汉利的谈话segued到在人类流行周期登革热感染的图案更窄的焦点。 “登革热一直是全球化的大赢家之一,”卡明斯说,谁也是外延教员。 “这是在上个世纪最有戏剧性的再度出现的疾病之一。”

在人群中,即使它是地方性的,有登革热每年的大的变化。在人与四个不同血清型的登革热礼物,其范围覆盖地球的热带地区。 “这只是免疫力限制,这是越来越多的年轻人的疾病”,因为最年轻的人是用最少的免疫力的,卡明说。

卡明斯最近的工作重新分析现有范围的地图,其中显示登革热的全球分布也占了免疫力。他人先前的工作估计,每年大约有3.9亿登革热感染病例,其中约96万人就医。但是,当从卡明斯免疫力再分析这些模型来反馈意见,他的团队下调估计每年1.05亿感染与约51亿例临床疾病。这项工作最近发表在科学转化医学。[2]

具有高传输强度,高温和蚊子很多支持传输的地方,可能不会真正导致可测量更多的感染相比,与因为免疫力提供的反馈较低的传输的地方,卡明斯指出。这是因为免疫是在经历较高的传输地方获得更迅速。

四种登革热血清型感染人今天都起源于从sylvatic登革热水库不同的时间。四种类型彼此不同的基因。第一次人感染,他们一般不会遇到严重的疾病,他们通常获得长期免疫力特定血清型和短期免疫力,其他三个登革热血清型。但短期内免疫力变差了一两年后,他们所剩下的只是长期免疫力造成他们最初感染血清型。

当有人经历了二次感染登革热踢的问题,这往往是更严重的。 “这些都是更有可能在医院露面,而且更可能有出血表现的那些,”卡明斯说。它认为,一旦某人有继发感染,终身免疫的所有血清型的结果,研究人员还不能确定到底是什么驱使继发感染的严重性。

卡明斯旁边转动到呈现寨卡病毒和登革热病毒之间的他最近的研究考察免疫力作用。两个病原体基因有关。他的兴趣在2017年达到顶峰了登革热时似乎几乎从消失美洲兹卡流行几年后。 “2017年是一个非常不同的一年,”他说。 “我们想看看这是一个统计差或者如果它是符合正常的每年变化。”前几年已经看到大量的登革热病例,部分由于增加监督活动,他指出。

使用来自巴西和哥伦比亚的公开数据,他和前博士后研究员(丽贝卡borchering,现在的大学。格鲁吉亚)分析登革热,兹卡和基孔肯雅和发现,2017年是异常低。

该项目是由先前的研究中他做的看着兹卡罹患​​率通知。该研究发现,人们有更高水平的登革热免疫力的人在成为兹卡积极降低风险。换句话说,在经历了之前的登革热感染的保护人,至少部分地,从兹卡感染。 (阅读深入这项工作的覆盖面 这里。)

确认2017年是不寻常的低年在美洲登革热病例,borchering和卡明斯登革热创建模拟和继兹卡爆发兹卡传送后。他们发现登革热发病率在2017年和2018年的低数字是最好的模拟是有内置了交叉免疫的不同级别的解释。该机型还建议,降低登革热的时期之后,可能是登革热的非常大的传染病,一旦交叉保护作用减弱和登革热死灰复燃。

从型号上这个预言已经不幸地出现在现实生活中;美洲的许多国家都在2019年的登革热病例经历了创纪录的数字,包括1900000箱子来自巴西的报道。气候变化可能也可在此开发故事的作用。

“兹卡是吃登革热的午餐,但后来人被生在人口没有任何免疫力,”卡明斯说。 “如果登革热是因为从兹卡交叉免疫是暂时的抑制,那么它是有道理的,一旦临时豁免丢失,登革热将卷土重来。我们所有的模拟预测大登革热暴发的兹卡爆发后三四年“。 (阅读深入这项工作的覆盖面 这里。)

卡明斯还讨论唯一的持牌登革热疫苗有问题的结果,因不良免疫反应。尽管它的缺点,它仍然是在过去的二十年对部署登革热的最有力的工具,他说。 “即使它的疣,这是一个疫苗,我们有,而且有普遍的风险,这么多人。” 

卡明斯其他工作旨在更好地了解保护自然感染所提供的性质。在通过血样之前和之后登革热季节采取学龄儿童就读滴度水平,他的研究小组正在建设的登革热免疫反应的模型。这项工作检测无症状登革热感染病例,并检查所有四种登革热血清型之间的交叉反应免疫应答。

EPI 研究日 2020 - 2


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delene beeland;照片由赛勒斯·萨利姆